Hace 480 años, en 1536 – Pedro de Mendoza realiza la Primera Fundación de Buenos Aires. Con una gran fuerza abastecida de equipamiento y caballos,  establece un apostadero naval y lo llama Santa María del Buen Ayre, por la Virgen de los navegantes venerada en Cerdeña. Las versiones sobre la ubicación del apostadero son disímiles. Lo que se sabe es que, debido a los conflictos con los querandíes, los españoles se ven obligados a abandonar el lugar. Mientras Mendoza, enfermo, regresa a su país, parte de la expedición remontará el Paraná hasta el Paraguay, para dirigirse luego hacia los contrafuertes andinos. Un pequeño grupo de expedicionarios al mando de Domingo Martínez de Irala y Juan de Salazar fundó en agosto de 1537 fuerte de Nuestra Señora de la Asunción. Recién en 1573 el asentamiento de Asunción enviará una expedición hacia el sur integrada por «hijos de la tierra» y comandada por Juan de Garay, que fundará primero Santa Fe y, en 1580, casi 50 años después del fallido intento de Mendoza, la ciudad de Buenos Aires.